Мультсериал повествует о необычной американской семье Смитов. Глава семейства, Стэн, трудится в ЦРУ. Он не блещет интеллектом, однако обладает выдающейся физической силой и искренне считает себя убеждённым республиканцем. Его преданная жена — добрая и заботливая женщина, которая часто становится голосом разума в этом хаотичном доме.

В этом доме царит полный хаос, но именно он делает жизнь по-настоящему весёлой. Познакомьтесь с Линкольном Лаудом — единственным братом в большой семье, где у него целых десять сестёр. Каждый день здесь превращается в череду странных приключений, забавных ссор и неожиданных событий. Для этого необычного мальчика всё перечисленное — привычная рутина.

Внезапно реальность преобразилась: животные обрели дар речи, а почти все технологии перестали работать. В этом зыбком и непредсказуемом мире отец вместе с двумя детьми, а также Монстр-Трак и гигантская бактерия отправляются в путь, чтобы найти исчезнувшую мать. По дороге их ждут неожиданные встречи и испытания.